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中美科學家揭示器官選擇性mRNA遞送系統的機制

發布時間:2022-01-19 11:40:27 | 來源:【中國生物技術發展中心 2020-01-19】
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本文轉自中國生物技術發展中心,轉發僅為學習交流,若侵犯版權請聯系小編刪除。

 

如何將mRNA藥物遞送到特定靶細胞并保護其免受降解,是目前mRNA治療領域的一大難點。脂質納米顆粒(LNPs)是目前臨床上最先進的mRNA遞送載體,然而LNPs大多具有肝臟靶向,亟待解決肝臟外器官的特異性遞送。前期,中美科學家開發了一種名為SORT的選擇性器官靶向納米顆粒,通過向LNP中添加SORT,能夠實現mRNA對多種肝外器官組織的遞送。近期,該團隊解析了SORT-LNPs突破肝臟積聚的遞送屏障、實現器官靶向遞送的具體機制,研究成果發表在《美國科學院院刊》(PNAS),標題為“On the mechanism of tissue-specifific mRNA delivery by selective organ targeting nanoparticles”。

研究發現,SORT-LNPs的器官水平生物分布、酸解離常數(pKa)和血清蛋白吸附是影響其器官靶向特性的因素,不同器官靶向的SORT-LNPs中這三種因素是不同的。進一步研究發現了SORT-LNPs器官靶向的機制:首先,從LNP表面解析聚乙二醇脂質(LNP的組成成分之一),隨后不同的血清蛋白識別暴露的SORT,并結合到LNP表面,最后表面吸附蛋白與靶器官中細胞表達的同源受體相互作用,從而將mRNA遞送到目標組織。

這項研究揭示了器官選擇性mRNA遞送系統的機制,將推動SORT-LNPs在肝外組織器官中的治療應用,擴展mRNA疫苗和藥物以及CRISPR基因編輯療法的應用范圍,并為將SORT平臺擴展到其他納米顆粒類型、生理組織和細胞類型奠定基礎。

 

論文鏈接:https://www.pnas.org/content/118/52/e2109256118

 

注:此研究成果摘自《美國科學院院刊》原文章,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。






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